阿維菌素與甲維鹽――提供一些鮮為人知的知識

阿維菌素是一個老藥，幾年前已廣為人知。我在這里先跟大家簡單回顧一些阿維菌素的基本知識，然后關(guān)于阿維菌素的幾個問題與大家交流一下。

1975年，日本北里研究所在土壤中發(fā)現(xiàn)1株菌株，它經(jīng)發(fā)酵后的發(fā)酵液幾乎無毒，但有很高的驅(qū)腸道寄生蟲的活性。我們知道動物身上都有很多寄生蟲，這些寄生蟲不僅影響動物本身的健康（比如我們很多城市里養(yǎng)的寵物狗在2-3個月大的時候，常常為嚴(yán)重拉肚子，這其實(shí)是一種內(nèi)寄生蟲引起腸炎，如果不采取措施會引起小狗狗死亡。）而且會傳染到人身上引起人的寄生蟲病，嚴(yán)重危害我們的健康�，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)這么好的一個可以驅(qū)寄生蟲的藥，馬上引起了美國Merck(默克)公司的興趣。默克公司對該菌株進(jìn)行深入研究，在1976年分離出其物質(zhì)，并將它命名為Avermactin，中文名為阿維菌素。1981年阿維菌素真正商品化，默克公司作為獸藥投放市場，當(dāng)年獲得巨大成功。1985年阿維菌素作為農(nóng)藥投入市場。我國從80年代末開始阿維菌素研究，1996年登記了第一個阿維菌素原藥，到目前為止我國占全球80%以上阿維菌素產(chǎn)量，是真正的阿維菌素生產(chǎn)消費(fèi)大國。阿維菌素發(fā)現(xiàn)及其應(yīng)用是繼青霉素科學(xué)對人類的又一巨大貢獻(xiàn)，對全世界的農(nóng)牧業(yè)生產(chǎn)起到了巨大的促進(jìn)作用。

現(xiàn)在我們講的阿維菌素系列化合物實(shí)際上包括三類：阿巴菌素、伊維菌素和埃瑪菌素。阿巴菌素就是我們現(xiàn)在所說的阿維菌素，伊維菌素主要用在獸藥上，�，斁�素的苯甲酸鹽就是甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽（簡稱甲維鹽）。阿維菌素、伊維菌素和甲維鹽有什么區(qū)別呢？前面講過阿維菌素開始主要是作為驅(qū)寄生蟲的藥劑，雖然它是一種優(yōu)秀的獸用驅(qū)蟲劑，但是人們發(fā)現(xiàn)它經(jīng)皮的毒性很低，但人畜口服的毒性較高，所以做成口服劑的話有一個矛盾：用量太低效果不好，用量太高安全性不好。為了改善這一不足，默克公司對其化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改造，從中篩選了二個新的化合物即伊維菌素和埃瑪菌素。伊維菌素明顯地改善了人畜的急性口服毒性，所以現(xiàn)在獸用的阿維菌素驅(qū)蟲劑一般都是伊維菌素成份。埃瑪菌素則擴(kuò)大了阿維菌素的殺蟲譜并克服阿維菌素對鱗翅目害蟲效果不好的特點(diǎn)。�，斁�素的制劑苯甲酸鹽就是甲維鹽。所以說伊維菌素和甲維鹽是原來阿維菌素的升級改良產(chǎn)品。伊維菌素的毒性更低，主要用在動物上（而且其結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定，也是全球銷量最大的阿維菌素系列。）。甲維鹽的活性比阿維菌素高很多（胃毒毒性是阿維菌素的2146倍），而且對鱗翅目害蟲表現(xiàn)出極高的活性（阿維菌素對斜紋夜蛾等鱗翅目害蟲效果就不好，但甲維鹽對斜紋夜蛾是特效的）。這些就是它們之間的區(qū)別。用一句話來概括就是：阿維菌素是一種幾乎能用于所有作物用來防止幾乎所有害蟲的一個效果很理想的藥劑，而甲維鹽是一種活性顯著高于阿維菌素的同類藥劑。

一、 阿維菌素是一個很好藥劑，它廣譜，活性高、防效好，這是大家公認(rèn)的，大家在幾年以前也老早知道。但在水稻上為什么直到最近才熱門起來呢？

這主要有二個原因。
（1）農(nóng)業(yè)部給阿維菌素在水稻上使用設(shè)立了一個門檻，劃了一條紅線。大家不知有沒有發(fā)現(xiàn)，阿維菌素生產(chǎn)廠家很多，但獲得在水稻上登記的廠家卻很少（包括復(fù)配制劑），威遠(yuǎn)算是一個，上海農(nóng)樂有一個（2%阿維菌素，商品名葉不卷），錢江生化有一個復(fù)配劑，上海威敵也有一個復(fù)配劑，其他不知還有沒有？這是由于阿維菌素對魚等水生生物的毒性為高毒，其在水稻上的登記使用對水生生物存在著很大的危險。

（2）是由于阿維菌素本身在水稻上的防治效果方面的原因。幾年前，在國家下令全面禁止甲胺磷等高毒農(nóng)藥前，農(nóng)業(yè)部專門成立了一個項(xiàng)目組，名稱大概叫“高毒農(nóng)藥替代藥劑的篩選”，這個項(xiàng)目組主要是篩選出一些替代甲胺磷等農(nóng)藥的優(yōu)秀藥劑用于防止水稻害蟲。項(xiàng)目分三個步驟：第一步是在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行毒力測定，第二步是小面積室內(nèi)試驗(yàn)，第三步是真正到大田試驗(yàn)。當(dāng)時課題組就發(fā)現(xiàn)：在實(shí)驗(yàn)室毒力測定時，所有供試驗(yàn)的藥劑中阿維菌素的毒力是最高的，但一到大田，阿維菌素的防效就不理想。農(nóng)業(yè)部專家就分析原因，一部分專家認(rèn)為是由于阿維菌素的易分解性，特別是遇光分解導(dǎo)致大田效果不佳，但沒有取得最后的一致解釋。當(dāng)時大部分專家認(rèn)為阿維菌素單獨(dú)用于防止水稻害蟲效果不理想，提倡阿維菌素和其他農(nóng)藥復(fù)配，這樣可以大大提高其防效。按照這樣的結(jié)論，我國南京農(nóng)業(yè)大學(xué)大名鼎鼎的藥劑抗性研究專家沈晉良教授提出一個阿維菌素與噠嗪硫磷的復(fù)配劑，用于水稻田的推廣。阿維噠嗪配方出來以后，有些植保部門很重視加以推廣。但由于田間效果不是很理想，所以現(xiàn)在市場上很少看到這個產(chǎn)品。阿維菌素在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)毒力很高但到田間表現(xiàn)一般的原因本人也不是很清楚，但威遠(yuǎn)或田園或其他一些阿維菌素的廠家可能清楚這個原因，不然他們的產(chǎn)品不會賣的這么火，也不好得到農(nóng)民效果很好好的反映。

二、 都是同樣含量的（比如都是2%）阿維菌素，為什么有些廠家的效果明顯要好于另一些廠家？
不同廠家的阿維菌素效果存在差異，在一點(diǎn)是不容否認(rèn)的，無論在生產(chǎn)中老百姓反映還是我們自己親自做試驗(yàn)都發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象。去年威遠(yuǎn)的藍(lán)銳在市場上很火，老百姓反映效果也較好。（效果好的阿維菌素很多，不僅僅只有一個藍(lán)銳。本人與藍(lán)銳毫無利益關(guān)系，僅以其為例分析一下。）市場上對于他們是傳言滿天飛，有人說是里面加了違禁農(nóng)藥，比如有人傳言里面加了呋喃丹，也有人說加了氟蟲腈，更有人說里面加了甲胺磷。總之一句話，里面加了東西。到底里面有沒有加?xùn)|西？本人認(rèn)為藍(lán)銳里面確實(shí)是加了東西，而且很可能不止一種東西。不過，它里面絕對沒有加違禁的東西，絕對不會加第三成份甚至高毒農(nóng)藥。原因是：我們自己（包括很多威遠(yuǎn)的競爭對手）檢測過，里面確實(shí)沒有這些東西。

另一個原因是威遠(yuǎn)是一家上市公司，是一個很大的廠家，藍(lán)銳又是它們的主打產(chǎn)品。如果里面加了違禁東西，那么目標(biāo)太大，風(fēng)險更大，威遠(yuǎn)的高層領(lǐng)導(dǎo)沒有這個膽，威遠(yuǎn)它不敢。（這個事情如果查出來不是罰多少款的問題，而是要坐牢的）那么藍(lán)銳里面到底加了什么東西？藍(lán)銳里面加的第一個東西很可能是BHA或BHT，就是通常所說的抗氧化劑。我們知道阿維菌素有一個很大的缺點(diǎn)，就是它在光照和氧氣存在下很容易分解，試驗(yàn)顯示阿維菌素在形成藥膜后，其半衰期僅為4-6小時，就是說阿維菌素打到水稻田里后過8個小時左右全部分解了。而要延緩它的分解一個最主要的方法就是添加紫外線吸收劑或添加抗氧化劑（BHA或BHT），而添加添加抗氧化劑（BHA或BHT）的效果要優(yōu)于添加紫外線吸收劑。所以藍(lán)銳很可能添加了這個東西，才導(dǎo)致阿維菌素不易分解，從而表現(xiàn)出較高的防效。

藍(lán)銳里面添加的第二個東西很可能是有機(jī)硅或類似東西。以前葉面展著劑不能在阿維菌素類農(nóng)藥上使用，原因是使用展著劑后阿維菌素（包括甲維鹽）在作物表面展開，從而形成一層很薄的藥膜，在太陽光作用下馬上分解而失去效果。但是可以添加滲透劑。有機(jī)硅兼有展著和滲透的作用。對于阿維菌素防止卷葉螟，為什么添加有機(jī)硅可以大大提高防效？這是由于阿維菌素藥劑的作用方式?jīng)Q定的。阿維菌素的內(nèi)吸性不好，觸殺毒性一般，主要是通過胃毒發(fā)揮作用。氟蟲腈或康寬噴到葉片上時，作物就能把藥劑吸收進(jìn)去從而使得整株水稻都有藥液，害蟲吃了隨便那片葉都會中毒而死。阿維菌素不能。
阿維菌素直接噴到卷葉螟身上而導(dǎo)致其死亡這個效果也不好。阿維菌素最好是作用就是噴到水稻葉片后，卷葉螟吃了被噴到的葉片后中毒死亡，這個就是胃毒作用。（卷葉螟吃了沒有噴到的葉片是不會死的）。所以阿維菌素噴藥時就要相當(dāng)仔細(xì)，最好能夠噴到每一張葉片。當(dāng)然這是做不到的，老百姓一般只能噴到大部分葉片，而且只能使葉片的一部分噴到藥液（沒有噴到藥液的部分還是會被卷葉螟危害的）。有機(jī)硅有很強(qiáng)的展著和滲透作用，只噴到一張葉片的一小部分整張葉片就會布滿藥液，卷葉螟吃了布滿藥液的葉片后馬上中毒，慢慢死亡了。所以有機(jī)硅對阿維菌素提供卷葉螟防效有很大的增效作用，原因就是這樣。

在炒菜的時候，在菜肴里加點(diǎn)味精不但不違法而且可以增加菜肴的美味，但是如果在里面加了毒藥(特別是這個菜是炒給別人吃的時候)，那就是犯罪。同樣，藍(lán)銳在里面加了這些東西不違法且大大提高了藥效。這是藍(lán)銳這些阿維菌素比另一些阿維菌素效果要好的一個原因。另一個原因是藍(lán)銳本身的質(zhì)量做得比較好。上面提到默克公司1976年分離出阿維菌素后研究它的結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)總共有8種異構(gòu)體（就是分子式相同而分子結(jié)構(gòu)不同），共可以分為4類，分別稱為A1，A2,B1,B2。每一類有可以分成2小類，就是說A1類可以分成A1a和A1b，類似的B1類可以分成B1a和B1b等，同一小類中前面一個量比后面一個要高4倍左右，就是說A1a的量一般是A1b的四倍。上述4個類中活性最高的是B1類（相應(yīng)的2個小類稱B1a和B1b），而B1類中又是B1a的活性最高，就是說在所有的阿維菌素中活性最最高的是B1a�，F(xiàn)在我們的阿維菌素說含量為2%其實(shí)指的是B1的含量為2%，而國家規(guī)定B1a的含量必須占B1總含量的80%以上，也就是說B1a的含量必須達(dá)到2%*80%=1.6%以上，這樣才是合格的。前面看到B1a是活性最最高的，如果同樣是標(biāo)注2%的阿維菌素，一個廠家提高其B1a的含量，比如達(dá)到95%，那么其總含量2%中B1a的實(shí)際含量就會變成2%*95%=1.9%，比上面的1.6%多出0.3%，效果當(dāng)然就比較好。藍(lán)銳很可能是提高了B1a的含量，所以它會比其他的阿維菌素效果要好。這可能也是威遠(yuǎn)自己生產(chǎn)原藥的一個優(yōu)勢。

三、 生產(chǎn)實(shí)際應(yīng)用時，為什么甲維鹽防治小菜蛾的效果不如阿維菌素？
我們知道，甲維鹽是阿維菌素的升級改進(jìn)產(chǎn)品，其活性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于阿維菌素，比如其胃毒毒性是阿維菌素的2146倍。所以在一般情況下甲維鹽的效果要明顯好于阿維菌素，防治小菜蛾理應(yīng)甲維鹽的效果要好于阿維菌素。但生產(chǎn)上我們卻發(fā)現(xiàn)了一個奇怪的現(xiàn)象，就是阿維菌素防治小菜蛾的效果要好于甲維鹽，這又是為什么？

這里涉及到阿維菌素系列的另外一個重要的性質(zhì)，就是正溫度系數(shù)規(guī)律。簡單地說就是阿維菌素系列產(chǎn)品對害蟲的殺蟲毒力（特別是胃毒毒力）隨著溫度的升高而增加。但是甲維鹽與阿維菌素隨溫度升高而毒力增加的幅度不一致。16℃時，相同含量的甲維鹽的活性是阿維菌素的2-3倍，從16℃到22℃，阿維菌素的毒力（均指胃毒毒力）增加6倍左右，而甲維鹽的毒力僅僅增加了2-3倍，就是說到22℃左右時相同含量（注意這個相同含量）的阿維菌素和甲維鹽的毒力實(shí)際上是不相上下的。但是我們知道生產(chǎn)上使用的阿維菌素含量一般是高于甲維鹽（甲維鹽生產(chǎn)上大多是1%或0.5%，而阿維菌素一般是1.8%或2%的），稀釋倍數(shù)一般也是甲維鹽高于阿維菌素（阿維菌素1000-1500倍，甲維鹽2000-3000倍），這樣導(dǎo)致真正使用時阿維菌素的有效含量要大大高于甲維鹽，從而導(dǎo)致在22℃左右時阿維菌素的效果好像要優(yōu)于甲維鹽。而我們知道小菜蛾最適宜的溫度恰恰時22℃左右，也就是說這個溫度下小菜蛾才會大發(fā)生，所以就會出現(xiàn)甲維鹽防治小菜蛾的效果不如阿維菌素的情況。

隨著溫度的升高，到25℃以上，甲維鹽的毒力大大升高，甚至可以提高1000倍以上，而阿維菌素的毒力增加有限（也就幾倍到10幾倍）。所以這個時候甲維鹽的優(yōu)勢真正得到發(fā)揮。卷葉螟的發(fā)生一般在28-30℃以上，所以防止卷葉螟應(yīng)該是甲維鹽的效果大大好于阿維菌素。斜紋夜蛾的發(fā)生一般在高溫干旱的時候，也就是每年的7月-10月期間（盛夏），甲維鹽的效果更是好于阿維菌素。

贊一個，學(xué)習(xí)了

知識就要這么全才過癮，呵呵

不錯。。。。

還行吧�。�！

學(xué)習(xí)中……